CTC
CTC檢測獲國際認可
液體活檢技術被《麻省理工大學科技評論》評選為“2015十大技術突破”，主要檢測三種與腫瘤直接相關的生物標志物，分別是循環(huán)腫瘤細胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）以及外泌體（exosome）。其中，CTC相較于其他兩種標志物具備更完整的細胞信息，包含 與腫瘤直接相關的蛋白與基因信息，在臨床應用上具有更大的潛力及更廣闊的前景。
CTC
CTC的臨床意義顯著
CTC是指在腫瘤形成或者進展過程中，從原發(fā)灶或轉移灶脫落進入血液循環(huán)的腫瘤細胞。部分CTC會發(fā)生上皮-間質轉化（EMT），從而具備更強的侵襲能力形成轉移灶。因此，CTC也被稱為“腫瘤轉移復發(fā)的種子”。通過檢測CTC能對腫瘤狀況及進展進行評估，彌補組織活檢的局限性，實現(xiàn)對癌癥的早期篩查，同時也能對患者進行動態(tài)監(jiān)測，評估治療療效和疾病進展。
CTC
CTC臨床應用逐漸進入國內外
指南與共識
CTC在腫瘤精準檢測領域備受關注，逐步進入國內外腫瘤診療指南。過去十幾年間，國內外相關指南共識都不斷提到了CTC在臨床中的指導意義，肯定了CTC的臨床價值。目前國內的臨床醫(yī)生也開始逐步重視CTC的臨床意義，2021年，中華醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會分子診斷學組發(fā)布了《循環(huán)腫瘤細胞臨床應用與實驗室檢測專家共識》，標志循環(huán)腫瘤細胞（CTC）檢測進入臨床普及階段，同時也有了系統(tǒng)規(guī)范的行業(yè)專家指導共識。
CTC
CTC臨床應用案例
作為惡性腫瘤遠處轉移的關鍵環(huán)節(jié)，CTC在患者血液中出現(xiàn)與否及其數(shù)量多少，一方面代表了原發(fā)腫瘤浸潤進入血管的能力，另一方面代表了在遠端器官形成轉移灶的可能性。
因此，檢測并計數(shù)CTC的數(shù)量可以提示腫瘤的惡性程度及轉移風險，具有重要的預后價值。此外，CTC還是“液體活檢”的重要組成部分，能夠彌補難以動態(tài)獲取腫瘤組織的不足，通過對其進行實時的分子分型和功能分型，更精準地指導對患者的個體化治療。
CTC檢測在臨床中的具體應用場景包括高危人群的早期篩查、確診患者的準確分期、早期患者術后的復發(fā)轉移監(jiān)測、晚期患者治療開始之前的預后判斷及每個周期治療結束之后的療效評價、分子靶點（如EGFR、HER2、ALK等）的實時分析預測相關藥物療效等，能夠為患者的全程管理提供重要的幫助。
世界衛(wèi)生組織指出，只要早期發(fā)現(xiàn)，90%的癌癥可以治愈。所以早期發(fā)現(xiàn)是提高癌癥治愈率的關鍵。研究發(fā)現(xiàn)，在慢阻肺病人血液中可以檢測到CTC，這比臨床CT掃描發(fā)現(xiàn)肺部結節(jié)早1-4年不等。因此說明CTC具有高特異性，對早期腫瘤篩查具有非常重要的意義。
Ilie等在法國Pasteur Hospital的一項研究，納入了168例慢性阻塞性肺病（COPD）患者，以及42例吸煙者和35例不吸煙健康人，在168例COPD患者中，有5例檢測到CTC陽性。結果顯示，這5例患者在隨訪的5年內均發(fā)展為肺癌，CTC可作為COPD患者肺癌早期診斷的新標志物。
目前，循環(huán)腫瘤細胞（CTC）在實體腫瘤中已經廣泛應用，主要用于判斷腫瘤的預后復發(fā)，療效監(jiān)控、早期輔助診斷等，由于CTC發(fā)生在腫瘤全周期的獨特優(yōu)勢，使其可被用于病情和療效評估的動態(tài)監(jiān)測，開創(chuàng)了長久以來CTC的臨床應用除了預后價值的局限性的新方向。這項技術作為精準醫(yī)學的重要進展，已經越來越多的應用于臨床，使更多的患者受益。
一例復發(fā)患者的CTCs動態(tài)變化
一例未復發(fā)患者的CTCs動態(tài)變化
CTCs可作為監(jiān)測PDAC疾病狀態(tài)、預測和提示腫瘤的復發(fā)轉移，且比影像更早發(fā)現(xiàn)腫瘤轉移
PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑近年來發(fā)展迅速，腫瘤細胞PD-L1表達可以預測其療效。腫瘤組織PD-L1檢測陽性率低、受時間和空間異質性影響較大，CTC的PD-L1分型檢測有望成為實時監(jiān)測免疫治療反應的替代方案。研究表明，晚期非小細胞肺癌患者CTC的PD-L1陽性檢出率顯著高于腫瘤組織（83%比41%）。
CTC PD-L1 是晚期黑色素瘤患者 PFS 的獨立預測生物標志物，CTC PD-L1 的表達可預測患者對帕博利珠單抗治療的效果，當表達 PD-L1 CTC≥1時，患者對帕博利珠單抗治療的應答率更高，且無進展生存期更長，表明CTC PD-L1檢測輔助黑色素瘤治療預后評估與受益人群篩選
從原發(fā)灶腫瘤脫落的循環(huán)腫瘤細胞（Circulating tumor cell, CTC）被認為是腫瘤遠端轉移的“種子”，CTC單細胞測序可用于比較外周血CTCs、腫瘤原發(fā)灶和轉移灶、轉移淋巴結中單細胞基因組、轉錄組和表觀遺傳組的差異，減少腫瘤異質性的干擾，為轉移灶監(jiān)測提供了新的視角，并已應用于乳腺癌、結直腸癌、惡性黑色素瘤、肺癌和前列腺癌等腫瘤研究 ，CTC+scSEQ技術是研究轉移灶用藥監(jiān)測的一大利器。
Cancer Cell發(fā)表的一篇封面論文,文章利用CTC+scSEQ技術發(fā)現(xiàn)血小板來源的RGS18通過參與免疫檢查點HLA-E:CD94-NKG2A保護CTC免受NK介導的免疫監(jiān)測，抑制信號的中斷可以通過免疫消除CTC來防止體內腫瘤轉移，進而提出靶向免疫檢查點抑制腫瘤轉移的治療策略。CTC+scSEQ有助于更好地抑制腫瘤的轉移，為臨床干預腫瘤轉移灶用藥提供了新的治療思路和策略。
《液體活檢在臨床腫瘤診療應用和醫(yī)學檢驗實踐中的專家共識》指出：CTC在臨床用藥指導作用，CTC作為完整細胞，具有多種來源的腫瘤信息，包括蛋白、DNA突變、編碼及非編碼RNA信息等。針對CTC的體外培養(yǎng)與藥敏實驗被證明可用于篩選靶向藥物，具有巨大的臨床轉化潛能。
肺癌CTC進行體外培養(yǎng)，體外細胞試驗與體內動物試驗結果均證明CTC藥物敏感性試驗結果均與患者臨床結果一致。
CTC
CTC檢測技術所面臨的挑戰(zhàn)和對策
目前市面上已經形成了幾十種各不相同的商業(yè)化CTC檢測體系。然而遺憾的是，這些方法都存在某種程度的不足，并沒有在臨床實踐中得到大規(guī)模的推廣應用。為了更好地滿足臨床需求，CTC檢測技術必須面臨如下挑戰(zhàn)并找到合適的應對之策。
更高的富集效率
特異的鑒定策略
自動化和標準化
單細胞的捕獲
CTC的體外培養(yǎng)
循證醫(yī)學證據(jù)和監(jiān)管審批
CTC
總結與展望
CTC與腫瘤進展之間緊密的聯(lián)系使其成為臨床和基礎研究關注的熱點，它不僅對于患者的臨床治療具有重要的指導作用，還是了解遠處轉移發(fā)生發(fā)展過程的窗口。目前，國內外有很多已經商業(yè)化的檢測方法，這些方法各有優(yōu)缺點，也還在不斷地進行優(yōu)化和改良。對于每一項具體的檢測技術來說，人們往往對它寄予厚望，希望一個方法可以解決所有的問題。但更為實際的做法是在保證檢測流程規(guī)范化和標準化的基礎之上，找準最能發(fā)揮該方法優(yōu)勢的臨床問題，不斷積累足夠的循證醫(yī)學證據(jù)。唯有如此，CTC檢測方可在臨床中發(fā)揮其真正的價值。
CellSortingTM
CellSortingTM
AI-循環(huán)腫瘤細胞（CTC)檢測平臺
安微為臻在自主研發(fā)的CellSortingTM全自動循環(huán)腫瘤細胞分選平臺的基礎上，結合AI技術，實現(xiàn)全自動掃描閱片，將閱片時間縮短至10-20min，成功解決行業(yè)閱片慢，閱片難的痛點難題。同時是首批成功實現(xiàn)將CTC與單細胞測序相結合的企業(yè)之一，專注腫瘤轉移灶的用藥監(jiān)測方向，進一步擴大CTC下游臨床應用，填補血液轉移灶監(jiān)測的市場空白。
關注我們了解更多資訊
致力于轉移腫瘤用藥解決新方案
TEL : 15862368601（微信同號）
WEB:http://www.dowell-health.com
上海市金山區(qū)漕涇鎮(zhèn)平業(yè)路80號
咨詢熱線： 18962587365 （微信）zongcaiban@microdiag.com
地址：江蘇省蘇州市工業(yè)園區(qū)金雞湖大道99號蘇州納米城西北區(qū)16棟
為真生物公眾號
為真大健康公眾號
