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WHO的統計數據顯示，下呼吸道感染仍是世界上最致命的傳染病，位居全球主要死亡原因第四位^[1]。全球194個WHO成員國2000年 ~ 2019年5歲以下兒童死亡原因分析顯示，下呼吸道感染是5歲以下兒童（新生兒除外）的首要死亡原因，中國是5歲以下兒童死亡病例數最高的10個國家之一^[2]。

2019年全球5歲以下兒童死亡原因

呼吸道感染是兒科最常見的疾病之一，占所有兒科疾病首位。呼吸道感染病原譜呈現多樣化，臨床癥狀非特異。上呼吸道感染多由病毒引起，發病率高，多為自限性疾病，易引起多種并發癥；下呼吸道感染由病毒、支原體、衣原體、軍團菌、細菌等微生物感染引起，發病率較上呼吸道感染低，但醫治費用較高。呼吸道感染現狀，病原譜多樣且復雜，急性呼吸道感染90%以上為非細菌性，多為非典型性病原體，臨床癥狀非特異；非典型病原體具有感染力強、傳播快、潛伏期短、發病急、病后免疫力不能持久等特點，常導致較高的發病率和死亡率，造成疾病的大流行。不同病原感染，診療差異較大。針對不同的病原體，需采用不同的抗感染藥物。

面對頻發的呼吸系統疾病，其致病微生物復雜多樣，但癥狀往往相似，有流涕、發熱、頭痛等癥狀，臨床病例為單一或復合感染，導致臨床癥狀與普通輔助檢查不具有特異性，不利于鑒別。

2023年12月，《發熱患兒就診流程規范化管理專家共識》(下稱《共識》)正式發布^[8]，其提出發熱門診應根據臨床診療和疫情防控要求合理開展傳染病和兒科常見感染性疾病病原學檢測項目，尤其是病原學快速檢測項目。需要重點關注的兒科急性感染常見病原體，包括：（1）易造成急性呼吸道感染高發流行的病原體，如甲型和乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、新冠病毒、偏肺病毒、副流感病毒及肺炎支原體等；（2）易造成急性病毒性感染腹瀉的高發流行病原體，如諾如病毒、輪狀病毒等。

《共識》將病原學快速檢測項目擺在了重要位置。快速檢測項目對于病毒檢測試劑的要求高，而多項病原體聯檢試劑產品能夠滿足于市場對于快速檢測的需要，同時呼吸道聯檢檢測試劑產品能夠縮短患者治療周期，更大程度避免抗生素的濫用。

核酸檢測有較高的靈敏性和特異性，受抗菌藥物應用影響小，檢測窗口期短，速度快，尤其適用于傳染性病原體如病毒的核酸篩查，或難以培養的細菌（如結核分枝桿菌）和非典型病原體的檢測。核酸檢測技術還可以同時檢測多種病原體，提高了檢測效率和準確性。

《兒童呼吸道感染病原體核酸檢測專家共識》表示：核酸檢測方法因具有較高的靈敏度和特異性，得以快速地臨床推廣應用，成為呼吸道感染病原體診斷的主要方法^[9]。

CRISPR技術在分子診斷領域的應用，為兒童呼吸道感染病原體核酸快檢提供了新的解決方案。CRISPR（規律成簇的短回文重復序列）是一種在細菌和古菌中發現的天然免疫機制。我們前期文章也介紹了CRISPR系統基于Cas12或Cas13蛋白的反式剪切能力，已被用于開發快速、靈敏的核酸檢測系統。這些系統不僅具有高特異性和靈敏度，而且操作簡便，有望實現家庭自測。

在呼吸道感染領域中，通過設計特定的CRISPR系統，可以識別并剪切病原體特有的基因序列，且具有高特異性、快速檢測、操作簡便等特點，可以完成一個樣本同時檢測多種病原體，且適用于不同樣本類型，從而實現對呼吸道感染病原體的快速、準確檢測。

呼吸道感染的聯檢技術正朝著更快速、更精準、更經濟的方向發展。CRISPR技術的應用為呼吸道感染的診斷帶來了新的機遇，有望在未來進一步提高檢測的準確性和效率，為臨床治療提供更有力的支持。CRISPR技術在呼吸道感染領域的應用仍處于發展階段，但已顯示出強大的市場潛力。

1.家庭自測的便捷性：CRISPR快檢技術有望實現家庭自測，對發病急的患兒可快速了解健康狀況，并及時采取相應措施。

2.基層醫療的強化：該技術的應用還將強化基層衛生防疫能力，提升醫療服務效率，尤其是在偏遠地區和醫療資源匱乏的地區。

3.技術與服務的結合：隨著“互聯網+醫療”的發展，CRISPR核酸快檢技術可以與在線醫療服務相結合，提供一站式的健康管理解決方案。

未來，隨著技術的不斷成熟和優化，相信CRISPR技術將在呼吸道感染的診斷和治療中發揮更加重要的作用，為全球公共衛生事業做出更大的貢獻。

北京奎克醫學檢驗所公司（簡稱“奎克醫學”）2016年創立于北京石景山，是一家聚焦感染醫學快檢技術平臺的院內學術共建、科室研究合作及相關技術服務的第三方獨立醫學檢驗中心。秉承“更快、更高、更強”的發展理念，依托獨特產品管線和技術平臺，基于CRISPR的分子診斷技術實現簡單、快速，搭載恒溫擴增，無需復雜儀器的病原診斷定制化產品服務。

[1]WHO Fact sheets, the-top-10-causes-of-death. 2020, Dec.

[2]Jamie Perin, et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000–19: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals[J]. Lancet Child Adolesc Health, 2022 Feb;6(2):106-115

[3]《流行性感冒診療方案 （2019年版）》

[4]《新型冠狀病毒感染診療方案 （試行第十版）》

[5]《中國兒童肺炎鏈球菌性疾病診斷、治療和預防專家共識》

[6]《兒童流感嗜血桿菌感染診斷及治療專家建議》

[7]《兒童肺炎支原體肺炎診療指南 （2023 年版）》

[8]《發熱患兒就診流程規范化管理專家共識》

[9]《兒童呼吸道感染病原體核酸檢測專家共識》